Un año después de la última entrega, los últimos aquelarres de vampiros están al borde de la extinción por parte de los licántropos. Ambas especies buscan a la Guerrera de la muerte, Selene (Kate Beckinsale): los vampiros por justicia por las muertes de los Elders Viktor y Marcus, mientras que los licántropos intentan usarla para encontrar a Eve, hija de Selene, cuya sangre es la clave para construir un ejército de vampiros-licántropos.