Evelyn Salt, un agente de la CIA, leal y de confianza, se da a la fuga cuando un desertor ruso convence a sus superiores de que es un agente doble cuyo objetivo es asesinar al presidente de los Estados Unidos. Al ser objeto de una intensa persecución, Salt utiliza todas sus habilidades de agente secreto para evitar que la capturen y descubre un secreto que podría cambiar el curso de la historia mundial.